新的H2CasMab-2抗原结合域在临床前研究中显示优先靶向肿瘤细胞上表达的HER2

FT825 / ONO-8250初始低剂量队列研究在1期实体瘤研究中，没有一种疗法显示出良好的安全性

前三位患者外周血样本观察CAR - t细胞在治疗后第8天维持激活状态的扩增情况

圣地亚哥，2024年11月9日（GLOBE NEWSWIRE）——Fate Therapeutics, Inc. (NASDAQ：FATE是一家临床阶段的生物制药公司，致力于为癌症和自身免疫性疾病患者提供一流的诱导多能干细胞（iPSC）衍生的细胞免疫疗法，今天公布了FT825 / ONO-8250的初步临床和新的临床前数据，FT825 / ONO-8250是一种靶向人表皮生长因子受体2 （HER2）的多通道工程嵌合抗原受体（CAR） t细胞候选产品。2024年癌症免疫治疗学会（SITC）第39届年会将于2024年11月6日至10日在德克萨斯州休斯顿举行。FT825 / ONO-8250结合了一种新的靶向HER2的H2CasMab-2结合域，旨在克服靶上、非肿瘤毒性，并识别与不良临床结果和肿瘤逃逸相关的变异。在一项正在进行的晚期实体瘤1期研究中，3例患者在第一个低剂量队列中接受FT825 / ONO-8250单药治疗，未观察到剂量限制性毒性（dlt）和任何级别的细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）事件。该多中心一期研究目前正在与Ono Pharmaceutical Co., Ltd （Ono）进行战略合作。

“FT825 / ONO-8250整合了7种新的CAR - t细胞功能合成控制，旨在克服阻碍实体肿瘤安全有效治疗的多种机制。Fate Therapeutics总裁兼首席执行官Scott Wolchko说：“我们对第一个低剂量队列的初始1期临床观察非常满意，该观察显示出良好的安全性，产品扩展和激活CAR - t细胞状态的维持。”此外，今天在SITC上提交的FT825 / ONO-8250的新临床前数据强调了其新型HER2抗原结合域的癌症选择性识别谱，包括其靶向肿瘤细胞上唯一表达的变体的潜力。在与Ono的合作下，我们很高兴能进一步评估FT825 / Ono -8250的潜力，使目前治疗选择有限的难以治疗的晚期实体瘤患者受益。”

初始一期临床观察

该i期研究旨在评估FT825 / ONO-8250作为单药治疗和与单克隆抗体（mAb）联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学和活性（NCT06241456）。3例重度预处理患者均接受过包括her2靶向治疗在内的至少5种既往治疗，给予调理化疗和FT825 / ONO-8250，首剂量水平为1亿个细胞作为单药治疗。在所有3例患者中，CAR - t细胞扩增在治疗后第8天达到峰值。此外，来自患者外周血的FT825 / ONO-8250在第8天的表型表明处于激活状态（通过高水平的颗粒酶B表达和CAR表达维持来证明），没有耗尽的证据（通过低水平的PD-1和TIM3表达来证明）。截至2024年10月25日的数据截止日期，FT825 / ONO-8250耐受性良好，无dlt，无任何级别的CRS、ICANS或GvHD事件。目前正在进行第二剂量水平的3亿个细胞单药治疗和第一剂量水平的1亿个细胞联合表皮生长因子受体（EGFR）靶向单抗治疗。

广告

临床前数据

虽然HER2靶向治疗，如曲妥珠单抗（赫赛汀）和曲妥珠单抗德鲁西替康（Enhertu），对治疗HER2阳性癌症有效，但正常上皮组织中广泛的HER2表达可导致显著的肿瘤外靶向毒性。在今天的SITC上，题为“FT825 / Ono -8250优先靶向表达HER2的癌细胞，这是一种现成的ipsc衍生CAR-T细胞，具有增强实体瘤活性的新型合成机制”的口头报告中，来自公司，Ono，大阪大学和东北大学的科学家强调，FT825 / Ono -8250在体外和体内环境中都表现出强大的HER2特异性抗肿瘤活性，对HER2+正常细胞的细胞溶解作用有限。FT825 / ONO-8250的肿瘤选择性归因于其结合了一种新的HER2靶向抗原结合域，该抗原结合域来源于一种癌症特异性单克隆抗体H2CasMab-2 (Kaneko等人，2024)，与曲珠单抗相比，该单克隆抗体可区分和优先识别局部错误折叠的HER2和p95截断的HER2变体。科学家们还提交了临床前数据，证明FT825 / ONO-8250通过其高亲和力的不可切割CD16 (hnCD16) Fc受体显示出有效的抗体介导的细胞毒性（ADCC），与曲妥珠单抗协同增强对HER2+肿瘤细胞的清除，并与西妥昔单抗协同使HER2和表皮生长因子受体（EGFR）在癌细胞上表达的多抗原靶向。

根据与小野的FT825 / Ono -8250合作条款，Fate和小野共同负责在美国和欧洲的开发和商业化，小野在世界其他地区拥有独家开发和商业化权利。双方还在进行另一个实体肿瘤项目的临床前开发，该项目针对一种未公开的肿瘤相关抗原。

一个关于Fate Therapeutics的iPSC产品平台

广告

人诱导多能干细胞（iPSCs）具有无限自我更新和向人体所有细胞类型分化的双重特性。该公司专有的iPSC产品平台将人类iPSC的多路工程与单细胞选择相结合，以创建克隆主iPSC系。类似于用于大规模生产生物制药产品（如单克隆抗体）的主细胞系，公司利用其克隆主iPSC细胞系作为起始细胞来源，生产成分明确且均匀的工程细胞产品，可以存储在库存中以备现货供应，可以与其他疗法结合使用，并且可以潜在地覆盖广泛的患者群体。因此，该公司的平台具有独特的设计，可以克服与使用患者或供体来源的细胞制造细胞疗法相关的许多限制。Fate Therapeutics的iPSC产品平台由500多项已发布专利和500多项未决专利申请的知识产权组合提供支持。

一个关于Fate Therapeutics公司

Fate Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于为癌症和自身免疫性疾病患者提供一流的诱导多能干细胞（iPSC）衍生细胞免疫疗法。利用其专有的iPSC产品平台，该公司在创建多路工程主iPSC产品线以及现成iPSC衍生细胞产品的制造和临床开发方面建立了领先地位。该公司的产品线包括ipsc衍生的自然杀伤（NK）细胞和t细胞候选产品，这些产品经过选择性设计，结合了新的细胞功能合成控制，旨在为患者提供多种治疗机制。Fate Therapeutics总部位于加州圣地亚哥。欲了解更多信息，请访问www.fatetherapeutics.com。

前瞻性陈述

广告

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所指的“前瞻性陈述”，包括有关公司候选产品、临床研究和临床前研发项目的进展和计划的陈述，公司对其候选产品的临床调查的进展、计划和时间表，包括公司临床试验的启动和继续登记。启动额外的临床试验和正在进行的公司候选产品临床试验的额外剂量队列，公司临床试验数据的时间和可用性，公司研发计划和候选产品的治疗和市场潜力，公司的临床和产品开发战略，以及公司对进展和时间表的期望，以及目标，与小野的合作计划和目标。这些和本新闻稿中的任何其他前瞻性陈述都是基于管理层对未来事件的当前预期，并受到许多风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所述或暗示的结果产生重大不利差异。这些风险和不确定性包括但不限于：公司的研发项目和候选产品（包括临床研究中的候选产品）可能无法证明必要的安全性、有效性或其他属性，以保证进一步开发或获得监管部门批准；公司候选产品的先前研究（包括临床前研究和临床试验）中观察到的结果的风险；将不会在涉及这些候选产品的正在进行或未来的研究中观察到，也不会在公司候选产品的生产或任何临床试验的启动和实施或患者入组中出现延迟或困难的风险。公司可能因各种原因（包括监管机构可能对启动或开展临床试验施加的要求、公司正在开发的候选产品的治疗、监管或竞争格局的变化、生成的数据数量和类型或支持监管部门批准的其他方式）而停止或延迟其任何候选产品的临床前或临床开发的风险；在公司正在进行的和计划中的临床试验中，患者入组和继续存在困难或延迟，在制造或供应公司的候选产品用于临床测试方面存在困难，未能证明候选产品具有必要的安全性、有效性或其他属性以保证进一步开发，以及在临床前或临床开发期间可能观察到的任何不良事件或其他负面结果)，其候选产品可能无法产生治疗效果或可能导致其他意想不到的不良反应的风险，公司可能不遵守其在与小野公司合作协议下的义务或以其他方式维持其合作协议的风险，以及公司在合作下收到的研究资金和里程碑付款可能低于预期的风险。关于其他风险和不确定性的讨论，以及其他重要因素，其中任何一个都可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中包含的结果不同，请参阅公司向美国证券交易委员会提交的定期文件中详细的风险和不确定性，包括但不限于公司最近提交的定期报告，以及公司的新闻稿和其他投资者通讯。Fate Therapeutics在此日期提供本新闻稿中的信息，并且不承担因新信息、未来事件或其他原因而更新本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述的任何义务。

联系人:

克里斯蒂娜·塔尔塔利亚

精密AQ

广告

212.362.1200

(电子邮件保护)

广告 广告