国家研究所的研究人员美国国立卫生研究院（NIH）及其合作者发现了一种新的方法拉基因，这很常见仅在癌症中发生突变，可能会导致肿瘤生长超出其在细胞表面信号传导中的众所周知的作用。他们发现，突变的RAS有助于启动一系列事件，这些事件涉及导致unco的特定核蛋白的运输根据2024年11月11日发表在《科学》杂志上的一项研究自然癌症．

RAS基因是癌症中第二常见的突变基因，而突变的RAS蛋白是一些最致命癌症的关键驱动因素，包括几乎所有的胰腺癌、一半的结直肠癌和三分之一的肺癌。几十年的研究表明，突变的RAS蛋白通过激活细胞表面的特定蛋白质来促进肿瘤的发育和生长，从而产生一个持续的信号流，告诉细胞生长。

阻断突变RAS蛋白的药物被用作癌症治疗只有几年的时间，并且已经被美国食品和药物管理局批准用于治疗肺癌和肉瘤。尽管RAS抑制剂的开发取得了重大的科学成功，但迄今为止，RAS抑制剂对患者预后的影响有限，大多数患者的生存期仅提高了几个月。

35年前，罗伊博士领导的一个小组参与了早期的研究，确定RAS是一种致癌基因，并帮助解释了它是如何促进肿瘤生长的。在这项新的研究中，研究小组发现突变体RAS直接参与了从细胞核转运到细胞质的复合体中释放名为EZH2的核蛋白的过程。一旦被释放，EZH2就会促进一种叫做DLC1的肿瘤抑制蛋白的分解。阻断突变体RAS阻止EZH2的释放，恢复DLC1的活性。

在人肺癌细胞系和肺癌小鼠模型的实验中，研究人员发现，RAS抑制剂与不同的靶向癌症药物联合使用，重新激活DLC1的抑癌活性，具有较强的抗癌活性，比单独使用RAS抑制剂更有效。

该研究还发现，突变的RAS蛋白在其他类型的癌症中也具有相同的功能，这表明这种机制可能是RAS基因突变的癌症的普遍特征。

研究人员认为，他们的发现可能在治疗ras引发的癌症方面有潜在的应用。他们已经开始研究RAS的功能在胰腺癌中的作用，特别是因为这种类型的癌症很少有有效的治疗方法。

“考虑到RAS的新作用，有一天可能会开发出新的治疗组合，”Lowy博士说。